Ở buổi lễ bốc thăm trước đó, Man Utd đối đầu với PSG. Tuy nhiên kết quả bốc thăm đã bị hủy bỏ do sai sót của UEFA.
 

Khi UEFA bốc thăm lại, Man Utd tiếp tục phải gặp một đối thủ được đánh giá cao là Atletico Madrid. Trong khi đó, PSG cũng không dễ dàng hơn khi so tài với một Real Madrid đang có phong độ ấn tượng ở mùa giải năm nay.
 

Các trận đấu lượt đi vòng 1/8 sẽ diễn ra vào các ngày 15/16/22/23 tháng 2/2022, lượt về vào các ngày 8/9/15/16 tháng 3/2022.